6月2日，復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院上海集愛(ài)遺傳與不育診療中心誕生了我國(guó)首例成功阻斷X-連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷病（X-linkage severe combined immunodeficiency，XSCID）的第三代試管嬰兒，新生兒體重3700克，各項(xiàng)身體指標(biāo)良好，經(jīng)復(fù)旦大學(xué)兒科醫(yī)院檢查，孩子免疫功能正常。

據(jù)悉，這名幸運(yùn)寶寶的出生是復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院與復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院密切合作的結(jié)晶，是復(fù)旦大學(xué)生殖與發(fā)育研究院學(xué)科交叉平臺(tái)建設(shè)的重要成果。這種醫(yī)聯(lián)體模式已為不少患者提供了便捷高效的就醫(yī)途徑，或?qū)槠渌币?jiàn)病的多學(xué)科合作治療起到良好的示范作用。

這名寶寶原本有個(gè)哥哥。四年前，他的母親伍婷（化名）曾足月產(chǎn)下一名男嬰，出生不久便表現(xiàn)出一系列免疫力缺乏的癥狀，各種感染連續(xù)不斷。經(jīng)復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院臨床免疫科王曉川團(tuán)隊(duì)診斷，該男嬰被診斷患有重癥聯(lián)合免疫缺陷（SCID），并找到了致病基因系IL2RG基因缺陷，孩子因嚴(yán)重感染兩個(gè)月后不幸夭折。

據(jù)王曉川教授介紹，原發(fā)性免疫缺陷?。≒ID）是一類嚴(yán)重影響兒童生命健康的疾病，主要是由于免疫器官、免疫細(xì)胞或免疫分子先天性分化異常，導(dǎo)致體液免疫和/或細(xì)胞免疫均發(fā)生缺陷，致死、致殘率高。重癥聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）是最危重的一種原發(fā)性免疫缺陷病，患兒一般出生1～2個(gè)月即發(fā)病，對(duì)細(xì)菌、真菌、病毒和分支桿菌等感染均缺乏抵抗力，而出現(xiàn)反復(fù)嚴(yán)重致命性感染，絕大部分孩子沒(méi)有機(jī)會(huì)得到及時(shí)診斷和干細(xì)胞移植治療，而在1歲內(nèi)夭折。歐美發(fā)達(dá)國(guó)家已有較為完善的管理方案，但我國(guó)由于起步較晚，在PID的診斷、治療等方面尚存在許多不足。

從遺傳學(xué)上來(lái)說(shuō)，這種病50%～60%為X-連鎖隱性遺傳方式，也有常染色體隱性遺傳方式及散發(fā)的病例。經(jīng)過(guò)基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，患兒的致病基因遺傳自母親，伍婷攜帶X染色體上IL2RG基因雜合突變，而男方基因正常。理論上，伍婷夫婦所生育的后代中，男孩1/2為正常，1/2為患者；女孩中1/2為正常，1/2為攜帶者。換言之，如不采取干預(yù)措施自然受孕，他們生育正常孩子的幾率只有25%，其他均為患者或攜帶者。

“我生育患兒的風(fēng)險(xiǎn)太大了，怎樣才能不讓悲劇重演？”痛心之余，伍婷夫婦向王曉川醫(yī)生求助。“最有效的辦法，就是接受輔助生殖技術(shù)治療，從源頭上把控胚胎的質(zhì)量”，王曉川立刻想到了兄弟醫(yī)院。

病因確診后，在王曉川教授的聯(lián)系下，伍婷夫婦于2015年6月來(lái)到了復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院上海集愛(ài)遺傳與不育診療中心，他們向?qū)O曉溪主任詳細(xì)咨詢了解后，決定應(yīng)用核型定位技術(shù)，實(shí)現(xiàn)生育健康寶寶的愿望。

經(jīng)歷術(shù)前檢查、促排卵、取卵、授精、養(yǎng)囊等過(guò)程，伍婷夫婦得到了10枚有效囊胚，經(jīng)遺傳學(xué)檢測(cè)確定，其中有5枚胚胎不攜帶致病基因，可以優(yōu)先移植。

2016年3月，伍婷選擇了一枚不攜帶致病基因的胚胎進(jìn)行復(fù)蘇，卻不幸在妊娠兩月后發(fā)生了胚胎停育。過(guò)了半年，伍婷繼續(xù)選擇了一枚不攜帶致病基因的胚胎復(fù)蘇移植。這一回，伍婷總算盼來(lái)了好消息：胚胎成功著床且一切發(fā)育正常，孕中期經(jīng)羊水穿刺產(chǎn)前基因診斷驗(yàn)證，胎兒染色體以及該遺傳病基因與之前的胚胎植入前診斷結(jié)果完全一致！

第一個(gè)孩子夭折以前，伍婷從未聽(tīng)說(shuō)過(guò)“X-連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷病”，這是一種罕見(jiàn)病，在正常人群中發(fā)病率不到1/10萬(wàn)。目前，全球范圍內(nèi)已確認(rèn)的罕見(jiàn)病病種約6000至7000種，約占人類疾病的10%，我國(guó)罕見(jiàn)病患者約1680萬(wàn)，是艾滋病患者總數(shù)的30倍，只有不到5%的罕見(jiàn)病有治療方法。全球每年出生270萬(wàn)新生兒，10%有先天性疾病，這個(gè)數(shù)字被嚴(yán)重低估，某些疾病新生兒期并不能全部篩查出，40%死于5歲之前，40%發(fā)展為終身殘疾。全球每年260萬(wàn)死產(chǎn)，19.2萬(wàn)可能源于未檢測(cè)出的先天性疾病。

等到患兒出生，其實(shí)為時(shí)已晚。即便是孕中期產(chǎn)前診斷出問(wèn)題后選擇終止妊娠，也會(huì)對(duì)孕婦產(chǎn)生很大傷害。實(shí)際上，預(yù)防重于治療，70%的先天性疾病都可以預(yù)防，利用胚胎植入前診斷（Preimplantation genetic diagnosis, PGD），也就是通常說(shuō)的第三代試管嬰兒技術(shù)，可以提前阻斷遺傳性疾病，實(shí)現(xiàn)出生缺陷的“一級(jí)預(yù)防”，最終實(shí)現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育。其中，核型定位基因芯片技術(shù)是終結(jié)單基因罕見(jiàn)病的有效方式。

截至今年6月，集愛(ài)中心已經(jīng)進(jìn)行了30多種單基因罕見(jiàn)病的輔助生殖治療，包括進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）、β地中海貧血HLA配型、血友病、視網(wǎng)膜色素變性、多囊腎、遺傳性耳聾、脊髓性肌萎縮癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、肝糖原累積病、瓜氨酸血癥、Meckel綜合征、瓦登伯革綜合征、假性軟骨發(fā)育不良、肯尼迪病、神經(jīng)纖維瘤、肝豆?fàn)詈俗冃缘燃膊　?/p>

據(jù)復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院臨床免疫科侯佳醫(yī)生介紹, 在接診伍婷之后，兒科醫(yī)院臨床免疫科立即啟動(dòng)了MDT團(tuán)隊(duì)的多學(xué)科診治。該團(tuán)隊(duì)是在兒科醫(yī)院周文浩教授的積極倡導(dǎo)下由兩家醫(yī)院于2015年成立。作為一個(gè)多學(xué)科合作平臺(tái)，整合了兒科醫(yī)院臨床免疫科、血液移植科、分子診斷中心、集愛(ài)遺傳科及生殖科多位知名專家，建立一系列完善的診斷、治療和產(chǎn)前診斷管理方案，以提高PID患兒的生存率，改善生存質(zhì)量。團(tuán)隊(duì)的成立大大縮短了免疫缺陷家庭的尋醫(yī)問(wèn)藥時(shí)間，為很多患者提供更為便捷高效的就醫(yī)途徑。

據(jù)悉，集愛(ài)中心是上海市首家獲得官方PGD資質(zhì)的醫(yī)院，不僅擁有以孫曉溪教授為首的優(yōu)秀輔助生殖臨床專家團(tuán)隊(duì)，也有一流的胚胎培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)室和遺傳診斷實(shí)驗(yàn)室，從而在硬件和軟件上保障了第三代試管嬰兒技術(shù)的實(shí)施。

（原標(biāo)題：我國(guó)首例成功阻斷X-連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷病試管嬰兒在滬出生）