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經(jīng)典的概念認為，自然流產(chǎn)連續(xù)發(fā)生 3 次或 3 次以上者，稱習慣性流產(chǎn)（ habitual abortion ）或反復性自然流產(chǎn)（ recurrent or repetitive spontaneous abortion ， RSA ）。臨床觀察，連續(xù)自然流產(chǎn) 3 次的習慣性流產(chǎn)的發(fā)病率為 0.4-1.0% 。近年研究顯示，自然流產(chǎn)發(fā)病率遠高于原先統(tǒng)計的 15% ，加之隱性流產(chǎn)（ occult abortion ）概念的引入，目前比較一致的看法：自然流產(chǎn)的發(fā)病率為 50-60% 。所以，習慣性流產(chǎn)的實際發(fā)病率高于上述數(shù)字。

一．病因?

（一）解剖因素：約 12-15% 的習慣性流產(chǎn)婦女有子宮畸形，其中以縱膈子宮、宮頸機能不全最常見，且流產(chǎn)多發(fā)生于孕中期。?

（二）內(nèi)分泌因素：占 10-20% ，如黃體功能不全、多囊卵巢綜合征、高泌乳素血癥、甲狀腺疾病和糖尿病等，其中以黃體功能不全最常見。
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（三）遺傳因素：約 3-8% 的習慣性流產(chǎn)夫婦有染色體異常，除染色體異常外，基因異常也是導致習慣性流產(chǎn)的重要因素。?

（四）免疫學因素：約 40% 的習慣性流產(chǎn)與免疫異常有關(guān)，以早孕流產(chǎn)較多見。
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1 、 HLA 與習慣性流產(chǎn)：實驗研究顯示， HLA 可能是習慣性流產(chǎn) 免疫學基礎，其引起流產(chǎn)的可能機理：（ 1 ）在小鼠，有一致死基因與 H-2 復合體（即小鼠的 MHC ）密切連鎖，這個基因的純合子可引起胚胎發(fā)育障礙甚至死亡。推測人類該致死基因可能與 DR 基因連鎖，當 DR 基因純合子形成時，致死基因也成為純合子，從而引起早期流產(chǎn)。（ 2 ） HLA 抗體在正常妊娠中起促進抗體的作用，習慣性流產(chǎn)夫婦的 DR 抗原相容性高， DR 抗體產(chǎn)生少，致使胎兒易受母體細胞免疫應答攻擊。同樣，由于母兒間 HLA 抗原的相容性，故不易形成免疫耐受，因而易發(fā)生母體免疫系統(tǒng)排斥胎兒的反應。?

2 、滋養(yǎng)層細胞抗原與習慣性流產(chǎn)：大量實驗證明，合體滋養(yǎng)層細胞膜表面不表達 HLA ，而存在大量滋養(yǎng)層抗原（ trophoblast antigen ， TA ），其抗血清能與淋巴細胞發(fā)生交叉反應，稱為滋養(yǎng)層 —— 淋巴細胞交叉反應抗原（ trophoblast-lymphocyte cross reaction antigen ， TLX ） TLX 刺激母體產(chǎn)生禁閉性抗體，該抗體可與 TA 結(jié)合，使 TA 不能刺激母體免疫，并誘導產(chǎn)生細胞毒性淋巴細胞反應。習慣性流產(chǎn)夫婦配偶間 TLX 相同，故不能激發(fā)必要的免疫反應，產(chǎn)生保護性封閉性抗體。?

3 、血型抗體系統(tǒng)與習慣性流產(chǎn)：分為 ABO 、 Rh 、 P 等血型抗原系統(tǒng)。實驗證明，上述各血型系統(tǒng)母兒血型不合均可導致早期流產(chǎn)。?

4 、抗磷脂抗體與習慣性流產(chǎn)：抗磷脂抗體（ antiphospholipid antibody ， APA ）是一組自身免疫性抗體，包括狼瘡抗凝抗體及抗心磷脂抗體。研究表明，抗磷脂抗體與習慣性流產(chǎn)間有很強的相關(guān)性，是陽性者習慣性流產(chǎn)發(fā)生率高達 66-89% 。 APA 引起習慣性流產(chǎn)的機理尚不清楚。?

5 、抗核抗體、抗甲狀腺抗體與習慣性流產(chǎn)：習慣性流產(chǎn)婦女抗核抗體（ antinuclear antibody ， ANA ）滴度明顯高于無習慣性流產(chǎn)者，當 ANA 滴度 ≥1 ： 40 ，即可引起習慣性流產(chǎn)?？辜谞钕倏贵w（ antithyroid antibody ）陽性習慣性流產(chǎn)的發(fā)生率為 17% ，且無明顯甲狀腺疾病，這種抗體引發(fā)習慣性流產(chǎn)的機理尚不清楚。?

6 、抗精子抗體與習慣性流產(chǎn)：習慣性流產(chǎn)者抗精子抗體陽性率達 50% 以上，且隨流產(chǎn)次數(shù)增加，陽性率增加 5次流產(chǎn)時為 100% ?？咕涌贵w引起流產(chǎn)的機理為： ① 抗體與進入輸卵管內(nèi)的精子或受精卵結(jié)合，使之沉積。 ② 抗精子抗體活化巨噬細胞，對配子和胚胎產(chǎn)生毒性作用； ③ 滋養(yǎng)層可能與精子有共同的抗原特性，抗精子抗體可直接損傷滋養(yǎng)層。?

7 、封閉抗體缺乏與習慣性流產(chǎn)：在人類研究中發(fā)現(xiàn)，正常孕婦的血清中存在一種抗配偶淋巴細胞的特異性 IgG 抗體，可抑制混合淋巴細胞反應，封閉母體淋巴細胞對滋養(yǎng)層的細胞毒作用。有研究提示這種封閉因子很可能是抗 HLA 類抗體，通過遮蓋配偶的 HLA 抗原決定覆在淋巴細胞上的表達，對胎兒起保護作用。習慣性流產(chǎn)婦女缺乏特異性封閉抗體。?

8 、抑制細胞缺乏與習慣性流產(chǎn)： Daya 發(fā)現(xiàn)人工終止妊娠的人類蛻膜有抑制細胞存在，而習慣性流產(chǎn)者蛻膜上則無此種細胞。?

9 、細胞因子、生長因子等與習慣性流產(chǎn)：動物實驗顯示細胞因子，生長因子異常與習慣性流產(chǎn)有密切關(guān)系，對人類的影響需進一步研究證實。?

10 、自身免疫性疾病與習慣性流產(chǎn)：最為明確的有系統(tǒng)性的斑痕瘡，其他如硬皮病、魚鱗病、進行性全身性硬化癥、特發(fā)性血小板減少性紫癲等。?

（五）感染因素：
（六）男方因素：男方的染色體異常、酗酒及精子畸形均可引起習慣性流產(chǎn)。
（七）部分習慣性流產(chǎn)目前尚查不出致病因素，稱為原因不明性習慣性流產(chǎn)。

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來源：作者：admin

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