藥物不良反應(yīng)的原因十分復(fù)雜。藥物種類(lèi)繁多，給藥方法不同，患者體質(zhì)及疾病程度也各異，都與藥物不良反應(yīng)的發(fā)生有密切的關(guān)聯(lián)。從大的方面講，主要有以下幾方面。

1、藥物因素：任何事物都有兩個(gè)方面，藥物也不例外。一種藥物有兩種以上作用是十分常見(jiàn)的，其中一種作為治療作用時(shí)，其它作用就是副作用。有些藥物制劑中含有添加劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、著色劑、藥物合成中產(chǎn)生的雜質(zhì)等，均可能引起不良反應(yīng)。有的藥物的分解產(chǎn)物是有毒的，如副醛在存貯過(guò)程中可分解成乙醛，進(jìn)一步氧化成有毒的乙酸。

2、人體因素：人體體質(zhì)不同，性別差異，年齡大小，都與藥物不良反應(yīng)的發(fā)生有關(guān)。藥物引起的系統(tǒng)性紅斑狼瘡，女性的發(fā)病率比男性高3倍。一些耳毒性抗生素如鏈霉素和慶大霉素，小兒排泄比成人慢，只要達(dá)到一定的劑量，就可引起中毒反應(yīng)。新生兒特別是早產(chǎn)兒，因參與藥物代謝和消除的酶發(fā)育較差，血－腦屏障功能發(fā)育不完善，更易產(chǎn)生各種藥物不良反應(yīng)。特異性體質(zhì)也是引起過(guò)敏反應(yīng)及特異質(zhì)反應(yīng)的重要原因。

3、與藥物吸收、分布、排泄有關(guān)的因素：有些藥物的不良反應(yīng)與藥物的藥理作用有關(guān)，常表現(xiàn)為劑量依賴(lài)性，因此，與血液藥物濃度密切相關(guān)的藥物，其吸收、分布、排泄等有關(guān)因素對(duì)這些藥物的不良反應(yīng)有重要影響。如藥物與血漿蛋白結(jié)合減少，會(huì)增加游離藥物濃度，使藥效增強(qiáng)，以致產(chǎn)生不良反應(yīng)；肝腎功能受損時(shí)，對(duì)依賴(lài)肝臟代謝解毒或由腎臟排泄的藥物，將會(huì)延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間，易引起不良反應(yīng)。

4、藥物的相互作用：在臨床實(shí)踐中，為了加強(qiáng)療效，減輕副作用，采用聯(lián)合用藥是很普遍的。與此同時(shí)，聯(lián)合用藥過(guò)程中由于藥物相互作用帶來(lái)的不良反應(yīng)也常有發(fā)生，甚至造成嚴(yán)重后果，如抗焦慮藥地西泮和催眠藥水合氯醛合用可致過(guò)度抑制；降低血小板聚集的藥物（如阿司匹林）與華法林合用可增加出血的傾向。