一種稱為彌漫性內(nèi)在腦橋膠質(zhì)瘤（DIPG）的兒童罕見腦腫瘤由于具有獨特的病理特點（一種畸形蛋白異常表達于細胞表面），使其治療變得相當(dāng)棘手。而美國加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）的科研人員開發(fā)出了一款治療用疫苗，可以識別該畸形蛋白質(zhì)并促使免疫系統(tǒng)對腫瘤發(fā)起攻擊。

根據(jù)UCSF大學(xué)的新聞報道，UCSF研究人員已經(jīng)啟動了在DIPG及相關(guān)膠質(zhì)瘤兒童患者治療的臨床1期試驗。他們相信臨床前發(fā)現(xiàn)可以支持這種新的治療方法，這種療法包含去除病人的免疫細胞，通過工程化修飾使它們識別錯誤的蛋白質(zhì)。

許多癌癥是具有這種畸形蛋白的，這類抗原蛋白也被稱為neoantigens。問題是，neoantigens由于在體內(nèi)與正常蛋白相似，使其通常難以被靶向，使免疫系統(tǒng)不認(rèn)為它們是一種需要根除的威脅。

根據(jù)UCSF的報道，DIPG患者中的這類畸形蛋白，名為“histone 3 variant 3（組蛋白3變異體3）”，它只在腫瘤細胞上被發(fā)現(xiàn)。與此同時，70%的DIPG患者是表達有這種蛋白及突變體的，同時當(dāng)有腫瘤細胞表達該蛋白時，意味著幾乎所有癌細胞均會表達。

在實驗室研究中，研究人員將含有組蛋白3變異體3的蛋白質(zhì)片段與另一種稱為HLA A蛋白的蛋白質(zhì)配對，其中HLAA蛋白表達于40%的DIPG患者中。這種配對組合的目的是訓(xùn)練免疫系統(tǒng)識別和攻擊DIPG腫瘤。

然后把T細胞從表達HLA A的DIPG患者中取出，利用它們識別T細胞受體蛋白，這些蛋白質(zhì)對疫苗中的蛋白質(zhì)組合有最佳的應(yīng)答。一旦找到了最好的受體，將會克隆它，并注入其他T細胞，并在實驗室中培育這些細胞。研究發(fā)現(xiàn)實驗室制造的細胞能有效地縮小小鼠體內(nèi)生長的膠質(zhì)瘤，相關(guān)報道已刊登在《Journal of Experimental Medicine》。

DIPG每年影響約300名美國患者，但是通常在診斷后一年就會發(fā)展到致命的嚴(yán)重階段。UCSF研究人員相信它們基于DIPG neoantigen這種獨特蛋白的療法可以為這些年輕患者帶來治療希望。

加州大學(xué)舊金山分校腦腫瘤免疫治療中心神經(jīng)外科教授和主任Hideho Okada博士表示：“大多數(shù)癌癥患者的neoantigens蛋白是獨一無二的，但是DIPG患者的neoantigen是表現(xiàn)出治療潛力的非常少見的例子。”

所開發(fā)的針對個體患者特定突變的Neoantigen靶向疫苗正逐漸顯現(xiàn)自己的治療潛力，尤其是當(dāng)與免疫檢查點抑制劑聯(lián)用時效果更為突出。Neon Therapeutics公司開發(fā)的黑色素瘤個性化治療疫苗的臨床1期研究已經(jīng)公布了極具希望的結(jié)果，這其中包括了與PD-1抑制劑聯(lián)用治療復(fù)發(fā)性癌癥的有效性證據(jù)。

最近，初創(chuàng)公司NousCom融資4200萬英鎊（4900萬美元）的資金用于開發(fā)其neoantigen疫苗藥物，該公司的目標(biāo)是找到特定癌癥類型中常見的neoantigens并將其用于可以批量生產(chǎn)并適用所有患者的疫苗的開發(fā)。

UCSF正在嘗試研究的腫瘤類型DIPG是極具挑戰(zhàn)性的，因為它生長在腦干的一個控制著諸如心率和呼吸等重要功能的區(qū)域，使其無法通過手術(shù)切除獲得治療。他們的neoantigen疫苗項目已經(jīng)得到了好幾個組織的資助，這其中包括硅谷億萬富豪肖恩·帕克去年創(chuàng)立的帕克癌癥免疫療法研究所。

（原標(biāo)題：Neoantigen蛋白靶向疫苗治療兒童罕見腦瘤）