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1.停經(jīng)后陰道流血是最常見癥狀,多數(shù)患者在停經(jīng)2-4個月后(平均為孕12周)發(fā)生不規(guī)則陰道流血,斷續(xù)不止,開始量少,以后逐漸增多,且常反復(fù)大量流血,因葡萄胎組織自蛻膜剝離,使母體血管破裂。有時可自然排出水泡狀組織,此時出血往往洶涌,而腹痛并不十分明顯。流血時間長又未及時治療者,可導(dǎo)致貧血及繼發(fā)感染。

2.子宮異常增大,變軟由于絨毛水腫及宮腔積血,約有2/3葡萄胎患者的子宮大于相應(yīng)月份的正常妊娠子宮,質(zhì)地極軟,由于擴大的宮腔內(nèi)充滿增生的滋養(yǎng)細胞,常伴HCG顯著升高。1/3患者的子宮大小與停經(jīng)月份相符。子宮小于停經(jīng)月份的只占少數(shù),可能因水泡退行性變,停止發(fā)展的緣故。

3.卵巢黃素化囊腫一般不產(chǎn)生癥狀,偶因急性扭轉(zhuǎn)而致急性腹痛。黃素化囊腫在清除胎塊后,隨著HCG水平下降,于7-4月內(nèi)自趨消退。

4.妊娠嘔吐及妊高征征象葡萄胎時出現(xiàn)妊娠嘔吐較正常妊娠為早,持續(xù)時間長,且癥狀嚴重。葡萄胎在孕24周前即可發(fā)生高血壓,水腫,蛋白尿等妊高征征象,子宮增大迅速者尤易發(fā)生。1/4葡萄胎患者發(fā)展為先兆子癇,但子癇罕見。

5.甲狀腺功能亢進現(xiàn)象約10%葡萄胎患者合并輕度甲亢,表現(xiàn)心動過速,皮膚溫?zé)峒罢痤?,血漿T3,T4,TSH濃度上升,但出現(xiàn)明顯的甲亢體征僅約2%,葡萄胎清除后迅速消失。有人認為在葡萄胎患者血清中或葡萄胎組織中含有絨毛膜促甲狀腺激素,甲亢癥狀是由于此種物質(zhì)作用的結(jié)果。

6.滋養(yǎng)細胞肺栓塞 2%患者出現(xiàn)急性呼吸窘迫,多在大子宮(子宮體積相當(dāng)于孕16周以上)葡萄胎排空宮腔后發(fā)生,主要由于滋養(yǎng)細胞栓塞肺血管引起,經(jīng)積極心血管及呼吸功能支持治療后,一般在72小時內(nèi)恢復(fù)。

部分性葡萄胎可有完全性葡萄胎表現(xiàn)的大多數(shù)癥狀,但程度輕,主要表現(xiàn)為停經(jīng)后陰道流血,子宮大于停經(jīng)月份少見,更多的是子宮小于停經(jīng)月份,無黃素化囊腫出現(xiàn),故易誤診為不全流產(chǎn)或過期流產(chǎn),診斷常通過刮宮標本的組織學(xué)檢查方被確立。

【診斷】
根據(jù)停經(jīng)后不規(guī)則陰道流血,子宮異常增大,變軟,子宮5個月妊娠大小時尚摸不到胎體,聽不到胎心,胎動,應(yīng)疑診為葡萄胎。妊娠劇吐,孕28周前的先兆子癇,雙側(cè)卵巢囊腫均支持診斷。若在陰道排出血液中查見水泡狀組織,葡萄胎的診斷基本可以肯定。診斷有疑問時作下列輔助檢查:

1.絨毛膜促性腺激素測定正常妊娠時,在受精卵著床后數(shù)日即已形成滋養(yǎng)細胞并開始分泌HCG。葡萄胎時因滋養(yǎng)細胞高度增生,產(chǎn)生大量HCG,血清中HCG濃度通常大大高于正常妊娠相應(yīng)月份值,利用這種差別可作為輔助診斷。測定HCG水平的常用方法有2種:即尿HCG酶聯(lián)免疫吸附試驗及血HCG放射免疫測定。HCG主要由α,β兩條多肽鏈構(gòu)成,其免疫學(xué)及生物學(xué)特異性通過β鏈傳遞。HCG的α鏈與LH,F(xiàn)SH或TSH的α鏈結(jié)構(gòu)相似,故HCG抗血清易與LH,F(xiàn)SH或TSH發(fā)生交叉反應(yīng),而β-HCG具有特異性。葡萄胎時血β-HCG超過100kIU/L,常高達1500-2000kIU/L,且持續(xù)不降。若葡萄胎退化而不繼續(xù)生長,HCG水平也可能低下。由于正常妊娠時HCG分泌峰值在停經(jīng)60-70日,可能與葡萄胎發(fā)病時間同期,而造成診斷困難,若能連續(xù)測定HCG或與B型超聲檢查同時進行,即可作出鑒別。

2.超聲檢查為重要的輔助診斷方法,應(yīng)用最多的有下列2種:

(1)B型超聲檢查:正常妊娠在孕4-5周時,可顯示妊娠囊,至孕6-7周可見心管搏動。葡萄胎時則見明顯增大的子宮腔內(nèi)充滿彌漫分布的光點和小囊樣無回聲區(qū),儀器分辨率低時呈粗點狀或落雪狀圖像,但無妊娠囊可見,也無胎兒結(jié)構(gòu)及胎心搏動征。

(2)超聲多普勒探測胎心:正常妊娠最早在孕6周時可聽到胎心音,孕12周后陽性率達100%,在葡萄胎只能聽到子宮血流雜音。

【鑒別診斷】
1.流產(chǎn)不少病例最先被誤診為先兆流產(chǎn)。流產(chǎn)有停經(jīng)史及陰道流血癥狀,妊娠試驗可陽性,而葡萄胎患者子宮多大于同期妊娠子宮,孕期超過12周時HCG水平仍高。B型超聲圖像顯示葡萄胎特點。

2.雙胎妊娠子宮較同期單胎妊娠大,HCG水平亦稍高,易與葡萄胎混淆,但雙胎妊娠無陰道流血,B型超聲顯像可確診。

3.羊水過多可使子宮迅速增大,雖多發(fā)生于妊娠后期,但發(fā)生在中期妊娠者需與葡萄胎鑒別。羊水過多時不伴陰道流血,HCG水平較低,B型超聲顯像可確診。

【預(yù)后】完全性葡萄胎具有局部侵犯或遠處轉(zhuǎn)移的潛在危險,研究證實葡萄胎排空宮腔后發(fā)生侵犯子宮或轉(zhuǎn)移率分別為15%及4%,其中,具有高危因素病例較低危病例的發(fā)生幾率約高10倍。凡有顯著滋養(yǎng)細胞增生的臨床征象可視為高危因素:

①β-HCG>100000IU/L;

②子宮明顯大于相應(yīng)妊娠月份,黃素化囊腫直徑>6cm。此外,年齡>40歲者有1/3以上發(fā)生葡萄胎后滋養(yǎng)細胞腫瘤。葡萄胎組織學(xué)分級用以判斷預(yù)后的價值有限,僅能作為臨床參考。葡萄胎清理宮腔后HCG的消退規(guī)律對預(yù)測預(yù)后極重要,β-HCG正常回歸曲線穩(wěn)定下降,平均在清宮后8周降至不可測出水平,最長不超過12-14周。葡萄胎完全排空后3月,HCG仍持續(xù)陽性,未降至正常范圍,稱為持續(xù)性葡萄胎。其中少數(shù)患者經(jīng)過一定時期可自行轉(zhuǎn)為正常,但多數(shù)在不久后即可見HCG濃度上升,或出現(xiàn)肺或陰道轉(zhuǎn)移,則可確定己發(fā)生惡變。

部分性和完全性葡萄胎的最大區(qū)別是這兩種病變的惡性傾向,部分性葡萄胎僅約4%發(fā)展為持續(xù)性葡萄胎,一般不發(fā)生轉(zhuǎn)移。

【處理】
1.清除宮腔內(nèi)容物葡萄胎確診后應(yīng)及時清除宮腔內(nèi)容物。由于葡萄胎子宮大而軟,甚易發(fā)生子宮穿孔,一般采用吸刮術(shù),手術(shù)較安全,且能迅速排空宮腔,即使子宮增大至妊娠6個月左右大小,仍可使用負壓吸引。注意在輸液,配血準備下,充分擴張子宮頸管,選用大號吸管吸引,待子宮縮小后輕柔刮宮,刮出物選取宮腔內(nèi)及近種植部位組織分別送病理檢查。術(shù)時使用縮宮素靜脈滴注加強宮縮可減少失血及子宮穿孔,但需在宮口擴大后給藥,以防滋養(yǎng)細胞壓入宮壁血竇,促使發(fā)生肺栓塞或轉(zhuǎn)移。子宮大于妊娠12周者,一般吸刮2次,1周后行第二次刮宮,每次刮出物均需送病理檢查。

2.子宮切除術(shù)年齡超過40歲者,葡萄胎惡變率較年輕婦女高4-6倍,處理時可直接切除子宮,保留附件;若子宮超過孕14周大小,應(yīng)考慮先吸出葡萄胎組織再切除子宮。然而,單純切除子宮只能去除病變侵入局部的危險,不能防止轉(zhuǎn)移的發(fā)生。

3.黃素化囊腫的處理因囊腫可自行消退,一般不需處理,即使并發(fā)扭轉(zhuǎn),在B型超聲或腹腔鏡下穿刺吸液后多可自然復(fù)位。若扭轉(zhuǎn)時間較長,血運恢復(fù)不良,則剖腹行患側(cè)附件切除術(shù)。

4.預(yù)防性化療完全性葡萄胎的惡變率我國為14.5%,高危病例宜行預(yù)防性化療:①年齡大于40歲; ②葡萄胎排出前葉HCG值異常升高 (>100kIU/L);③葡萄胎清除后,HCG下降曲線不呈進行性下降,而是降至一定水平后即持續(xù)不降,或始終處于高值;④子宮明顯大于停經(jīng)月份;⑤黃素化囊腫直徑>6Cm;⑦第二次刮官仍有滋養(yǎng)細胞高度增生;⑧無條件隨訪者。一般選用氟尿嘧啶或放線菌素D單藥化療一療程。部分性葡萄胎一般不作預(yù)防性化療,除非排空宮腔后HCG持續(xù)升高者。

5.隨訪 定期隨訪可早期發(fā)現(xiàn)持續(xù)性或轉(zhuǎn)移性滋養(yǎng)細胞腫瘤。葡萄胎清除后每周一次作HCG定量測定,直到降低至正常水平。開始3個月內(nèi)仍每周復(fù)查一次,此后3個月每半月一次,然后每月一次持續(xù)半年,第2年起改為每半年一次,共隨訪2年。隨訪內(nèi)容除每次必須監(jiān)測HCG外,應(yīng)注意有無異常陰道流血,咳嗽,咯血及其他轉(zhuǎn)移灶癥狀,并作婦科檢查,盆腔B型超聲及X線胸片檢查也應(yīng)重復(fù)進行。

葡萄胎處理后應(yīng)避孕1-2年,最好用陰莖套;不宜使用宮內(nèi)節(jié)育器,因可混淆子宮出血原因;含有雌激素的避孕藥可能促進滋養(yǎng)細胞生長,以不用為妥。

第二節(jié) 侵蝕性葡萄胎

侵蝕性葡萄胎指葡萄胎組織侵入子宮肌層局部,少數(shù)轉(zhuǎn)移至子宮外,因具惡性腫瘤行為而命名。侵蝕性葡萄胎來自良性葡萄胎,多數(shù)在葡萄胎清除后6個月內(nèi)發(fā)生。侵蝕性葡萄胎的絨毛可侵入子宮肌層或血管或兩者皆有,起初為局部蔓延,水泡樣組織侵入子宮肌層深部,有時完全穿透子宮壁,并擴展進入闊韌帶或腹腔,半數(shù)病例隨血運轉(zhuǎn)移至遠處,主要部位是肺和陰道。預(yù)后較好。

【病理】大體可見水泡狀物或血塊,鏡檢時有絨毛結(jié)構(gòu),滋養(yǎng)細胞過度增生及不典型增生的程度不等,具有過度的侵蝕能力。組織學(xué)分為3型:1型:肉眼見大量水泡,形態(tài)似葡萄胎,但己侵入子宮肌層或血竇,很少出血壞死;2型:肉眼見少量或中等量水泡,滋養(yǎng)細胞中度增生,部分細胞分化不良,組織有出血壞死;3型:腫瘤幾乎全部為壞死組織和血塊,肉眼仔細觀察才能見到少數(shù)水泡,個別僅在顯微鏡下找到殘存腫大的絨毛,滋養(yǎng)細胞高度增生并分化不良,形態(tài)上極似絨癌。

【臨床表現(xiàn)】

1.原發(fā)灶表現(xiàn)最主要癥狀是陰道不規(guī)則流血,多數(shù)在葡萄胎清除后幾個月開始出現(xiàn),量多少不定。婦科檢查子宮復(fù)舊延遲,葡萄胎排空后4-6周子宮未恢復(fù)正常大小,黃素化囊腫持續(xù)存在。若腫瘤組織穿破子宮,則表現(xiàn)為腹痛及腹腔內(nèi)出血癥狀。有時觸及官旁轉(zhuǎn)移性腫塊。

2.轉(zhuǎn)移灶表現(xiàn)癥狀,體征視轉(zhuǎn)移部位而異。最常見部位是肺,其次是陰道,宮旁,腦轉(zhuǎn)移少見,在肺轉(zhuǎn)移早期,胸片顯示肺野外帶單個或多個半透明小圓形陰影為其特點,晚期病例所見與絨癌相似。陰道轉(zhuǎn)移灶表現(xiàn)為紫藍色結(jié)節(jié),潰破后大量出血。腦轉(zhuǎn)移典型病例出現(xiàn)頭痛,嘔吐,抽搐,偏癱及昏迷,一旦發(fā)生,致死率高。

【診斷】

1.病史及臨床表現(xiàn)根據(jù)葡萄胎清除后半年內(nèi)出現(xiàn)典型的臨床表現(xiàn)或轉(zhuǎn)移灶癥狀,結(jié)合輔助診斷方法,臨床診斷可確立。

2.HCG連續(xù)測定葡萄胎清除后8周以上陣HCG仍持續(xù)高水平,或HCG曾一度降至正常水平又迅速升高,臨床已排除葡萄胎殘留,黃素化囊腫或再次妊娠,可診斷為侵蝕性葡萄胎。

3.超聲檢查 B型超聲為非侵入性檢查,可以早期發(fā)現(xiàn)葡萄胎組織侵入子宮肌層程度,協(xié)助診斷子宮內(nèi)滋養(yǎng)細胞腫瘤病灶。宮壁顯示局灶性或彌漫性強光點或光團與暗區(qū)相間的蜂窩樣病灶,應(yīng)考慮為侵蝕性葡萄胎或絨癌。

4.組織學(xué)診斷單憑刮宮標本不能作為侵蝕性葡萄胎的診斷依據(jù),但在侵入子宮肌層或子宮外轉(zhuǎn)移的切片中,見到絨毛結(jié)構(gòu)或絨毛退變痕跡,即可診斷為侵蝕性葡萄胎。若原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶診斷不一致,只要任一標本中有絨毛結(jié)構(gòu),即應(yīng)診斷為侵蝕性葡萄胎。

【處理】見絨癌處理。

【預(yù)后】一般均能治愈,個別病例死于腦轉(zhuǎn)移。病理分型中3型常發(fā)展為絨癌,預(yù)后較差。

【隨訪】同絨癌隨訪。

第三節(jié) 絨毛膜癌

絨毛膜癌為一種高度惡性腫瘤,早期就可通過血道轉(zhuǎn)移至全身,破壞組織及器官,引起出血壞死。最常見的轉(zhuǎn)移部位依次為肺,陰道,腦及肝。妊娠絨癌50%繼發(fā)于葡萄胎(多在胎塊清除后1年以上),發(fā)生于流產(chǎn)或足月分娩后各占25%,少數(shù)發(fā)生于異位妊娠后。20世紀60年代前,絨癌是最易致命的腫瘤之一,此后由于HCG監(jiān)測技術(shù)的進步以及化學(xué)治療的發(fā)展,使絨癌患者的預(yù)后顯著改觀。

【病理】絨癌多數(shù)發(fā)生在子宮,但也有未發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)原發(fā)灶而只出現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶者。子宮絨癌可形成單個或多個宮壁腫瘤,直徑2~lOcm,腫瘤可侵犯宮壁,突入宮腔或突出于漿膜層。瘤灶表面呈紫色而切面為暗紅色結(jié)節(jié),常伴出血,壞死及感染,質(zhì)軟脆,極易出血。宮旁靜脈中往往發(fā)現(xiàn)癌栓。卵巢也可形成黃素化囊腫。

組織學(xué)上絨癌與一般癌腫有很大區(qū)別,絨癌沒有一般癌腫所固有的結(jié)締組織性間質(zhì)細胞,也沒有固有的血管。鏡下只見增生的細胞滋養(yǎng)細胞和合體滋養(yǎng)細胞侵犯子宮肌層及血管;兩種細胞的比例不一,排列紊亂,伴有大量出血壞死,以致癌灶中央不易找到腫瘤細胞,邊緣部可見成團滋養(yǎng)細胞與血凝塊及壞死組織存在,但不能找到絨毛結(jié)構(gòu)。

絨癌主要經(jīng)血行播散發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)移早而廣泛,最常見轉(zhuǎn)移部位是肺(80%),依次為陰道(30%),腦(10%),肝(10%)。

【臨床表現(xiàn)】先行妊娠至絨癌發(fā)病的時間在3個月以內(nèi)者占44%,1年以內(nèi)者為67.2%,1年及1年以上者為32.8%。

1.陰道流血是最主要癥狀,由于子宮病灶侵蝕血管或陰道轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)破潰引起。產(chǎn)后,流產(chǎn)后或葡萄胎清除后,出現(xiàn)陰道不規(guī)則流血,量多少不定。由于絨毛膜促性腺激素作用,可能引起閉經(jīng)。有時子宮原發(fā)灶已消失而繼發(fā)灶發(fā)展,則無陰道流血癥狀。

2.腹痛因癌組織侵及子宮壁或子宮腔積血引起下腹脹痛,也可因癌組織穿破子宮或臟器轉(zhuǎn)移灶破裂而致急性腹痛。

3.盆腔腫塊因子宮內(nèi)病灶,宮旁轉(zhuǎn)移性腫塊或卵巢黃素化囊腫,婦科檢查時可觸及腫塊。有時原發(fā)灶消失,子宮可不增大,黃素化囊腫也不如葡萄胎時明顯。

4.轉(zhuǎn)移灶表現(xiàn) 癥狀,體征視轉(zhuǎn)移部位而異。

(1)肺轉(zhuǎn)移癌腫侵及支氣管,多有咳嗽,血痰或反復(fù)咯血;阻塞支氣管,則形成肺不張;轉(zhuǎn)移灶接近胸膜,可出現(xiàn)胸痛及血胸;急性肺栓塞表現(xiàn)為肺動脈高壓及呼吸循環(huán)功能障礙。X線胸片的最初表現(xiàn)為肺紋理增粗,很快出現(xiàn)小結(jié)節(jié)狀陰影,以后因病灶擴大呈棉球狀,更大者為團塊狀。

(2)陰道轉(zhuǎn)移為宮旁靜脈逆行性轉(zhuǎn)移所致,轉(zhuǎn)移灶多位于陰道下段前壁,呈紫紅色結(jié)節(jié)突起,破潰后可引起大出血。

(3)腦轉(zhuǎn)移常繼發(fā)于肺轉(zhuǎn)移后,是絨癌致死的主要原因。臨床病程分為3期:瘤栓期因腦組織缺血出現(xiàn)一過性癥狀,如猝然跌倒,失明,失語等。腦瘤期發(fā)生頭痛,嘔吐,抽搐,偏癱以至昏迷。病情逐漸加重,顱壓不斷升高,進人腦瘤期易致死。

(4)肝轉(zhuǎn)移常同時有肺或陰道轉(zhuǎn)移,是預(yù)后不良因素之一。往往出現(xiàn)黃疸,肝區(qū)疼痛及消化道癥狀,通過B型超聲等影像學(xué)檢查可及時診斷。

【診斷】

1.臨床特點凡流產(chǎn),分娩,異位妊娠后出現(xiàn)癥狀或轉(zhuǎn)移灶,并有HCG升高,可診斷為絨癌。葡萄胎流產(chǎn)后1年以上發(fā)病者,臨床可診斷為絨癌;半年至1年內(nèi)發(fā)病則侵蝕性葡萄胎和絨癌均有可能,需經(jīng)組織學(xué)檢查鑒別。

2.HCG測定是診斷絨癌的最重要手段。一般β-HCG降至正常值在人工流產(chǎn)和自然流產(chǎn)后分別約需30日和19日,足月妊娠分娩后為12日,異位妊娠為8-9日。若超過上述時間,HCG仍持續(xù)在高值并有上升,結(jié)合臨床情況,絨癌診斷可以確定。

若臨床疑有腦轉(zhuǎn)移,可作腰穿測定腦脊液HCG。由于β-HCG不能迅速通過血腦屏障,因此,當(dāng)血清與腦脊液β-HCG值比率在20:1以下時,應(yīng)考慮為中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移。

3.影像學(xué)診斷除B型超聲用以診斷滋養(yǎng)細胞腫瘤子宮內(nèi)病灶外,彩色多普勒超聲因可反映絨癌所致的低阻抗血流豐富信號,故能進一步提高子宮絨癌診斷的正確性。X線胸片作為肺轉(zhuǎn)移的常規(guī)檢查,CT用以診斷普通X線片難以發(fā)現(xiàn)的早期肺部病灶。MRI主要用于診斷腦轉(zhuǎn)移。

4.組織學(xué)診斷送檢標本中,若僅見大片分化不良的細胞滋養(yǎng)細胞和合體滋養(yǎng)細胞以及出血壞死,而未見絨毛結(jié)構(gòu),即可診斷為絨癌。

【鑒別診斷】絨癌易與其他滋養(yǎng)細胞疾病以及合體細胞子宮內(nèi)膜炎,胎盤殘留等混淆。

【臨床分期】主要有國內(nèi)分期(1962),世界衛(wèi)生組織分期(WHO)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟分期(FIGO,1991)。現(xiàn)推薦兩種。

【預(yù)后】絨癌死亡率已由過去無化學(xué)治療年代的90%左右降至20-30%,其中多數(shù)死于腦轉(zhuǎn)移。預(yù)后與很多因素有關(guān),WHO根據(jù)各種影響預(yù)后因素的不同嚴重程度給予評分,以估計其預(yù)后見表。

【治療】治療原則以化療為主,手術(shù)為輔,尤其是侵蝕性葡萄胎,化療幾乎已完全替代了手術(shù),但手術(shù)治療在控制出血,感染等并發(fā)癥及切除殘存或耐藥病灶方面仍占重要地位。

1.化療所用藥物包括氟尿嘧啶(5-FU),放線菌素D(Act-D),甲氨蝶呤(MTX)及其解救藥亞葉酸鈣(CF),環(huán)磷酰胺(CTX),長春新堿(VCR),依托泊苷(VP-16),順鉑(CDDP)等。
用藥原則:Ⅰ期通常用單藥治療;Ⅱ~Ⅲ期宜用聯(lián)合化療; Ⅳ期或耐藥病例則用EMA-CO方案,完全緩解率高,副反應(yīng)小。表36-4 列舉了幾種化療方案。
副反應(yīng):以造血功能障礙為主,其次為消化道反應(yīng),肝功能損害也常見,嚴重者可致死,治療過程中應(yīng)注意防治。脫發(fā)常見,停藥后可逐漸恢復(fù)。
停藥指征:化療需持續(xù)到癥狀,體征消失,HCG每周測定一次,連續(xù)3次在正常范圍,再鞏固2-3個療程,隨訪5年無復(fù)發(fā)者為治愈。

2.手術(shù)病變在子宮,化療無效者可切除子宮,手術(shù)范圍主張行次廣泛子宮切除及卵巢動靜脈高位結(jié)扎術(shù),主要切除宮旁靜脈叢。年輕未育者盡可能不切子宮,以保留生育功能;必須切除子宮時,仍應(yīng)保留卵巢。

【隨訪】臨床痊愈出院后應(yīng)嚴密隨訪,觀察有無復(fù)發(fā)。第1年內(nèi)每月隨訪1次,1年后每3個月隨訪1次,持續(xù)至3年,再每年1次至5年,此后每2年1次。隨訪內(nèi)容重點同葡萄胎。

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來源: 作者:admin

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